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第三届IGC China 2019 中国国际免疫&基因治疗论坛全面升级启航

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随着NMPA陆续批准前沿的免疫治疗IND注册,越来越多创新疗法从实验室走向临床、从学术走向产业化。面对前沿创新疗法的转化与工艺挑战,由中国工程学会商图信息共同主办“第三届中国国际免疫&基因治疗论坛(IGC China 2019)”定于2019年8月30-31日在北京举行。以“实验室到产业化,应对前沿创新疗法的转化与工艺挑战”为主题,解析国内外免疫及基因治疗政策与监管趋势,探讨国内外细胞免疫治疗、大小分子免疫治疗及治疗性肿瘤疫苗、溶瘤病毒免疫基因治疗的新研究、新技术、新产品的领先突破,促进国家的产学研医的深入交流与合作,加快免疫及基因治疗的产业转化。

历 程

中国国际免疫&基因治疗论坛(IGC)致力于免疫及基因治疗的国际化产学研平台搭建:第一届与第二届论坛分别于2017年、2018年在武汉、北京成功召开,大会累计吸引到了来自产、学、研、医、资等1300+人次参与,累积邀请来了120+位国内外知名专家学者、领先企业研发科学家作为荣誉演讲嘉宾,为促进国家的产学研医的深入交流与合作,加快免疫及基因治疗的产业应用。

第三届 IGC China 2019 将全新升级启航,邀您一起与顶尖国内外免疫、病毒学界专家,领先基因药物、分子免疫药物、细胞制品等企业科学家、近800位行业精英共创中国前沿免疫与基因治疗的新生力!

IGC China 2019 两大专场
1、细胞免疫治疗专场:细胞治疗监管与市场纵览、降本增效的细胞制品工艺与质控探索、细胞免疫治疗技术的研发创新、肿瘤免疫联合治疗进展;2、分子免疫&基因治疗药物专场:创新免疫疗法的免疫学机制与医学转化、创新抗体免疫治疗、溶瘤病毒免疫基因治疗、遗传病罕见病基因治疗、创新治疗性肿瘤疫苗。

会议亮点:

  • 细胞治疗的申报注册与技术标准解析;
  • 细胞治疗的申报注册与技术标准解析;
  • 降本增效的免疫细胞制品工艺质控生产的领先经验;
  • 细胞免疫治疗法的最新技术与研发展示:新生抗原、TIL细胞、巨噬细胞、U-CAR等免疫细胞疗法的技术突破;
  • 从肿瘤微环境与免疫学作用机制出发,探索下一代免疫治疗药物的创新研制;
  • 治疗性癌症疫苗、溶瘤病毒药物等免疫组合疗法热点技术品类的药学与药效研究进展与难点突破;
往届部分重磅嘉宾

  • 高福,中国科学院院士、中国疾病预防控制中心主任
  • Jonathan Sprent,美国科学院、澳大利亚科学院双院士
  • 阎锡蕴,中国科学院生物物理研究所研究员,中国科学院院士
  • 罗建辉,国家药审中心生物制品药学部部长
  • Joseph Melenhorst,宾夕法尼亚大学细胞免疫治疗产品开发实验室主任
  • 袁宝珠,中国食品药品检定研究院细胞资源储藏及研究中心主任
  • Michael G. Covington,Juno首席CMC法规政策和战略负责人
  • 颜光美,中山大学药理学教授,中山大学原副校长
  • 陈晓光,中国医学科学院药物研究所研究员,博士生导师
  • 石远凯,国家癌症中心副主任,中国医学科学院肿瘤医院副院长
  • 胡豫,华中科技大学同济医学院附属协和医院副院长
  • 韩为东,解放军总医院分子免疫学研究室主任
  • 张连山,江苏恒瑞医药股份董事、高级副总经理兼全球研发总裁
  • 蒋海燕,Editas Medicine临床前科学副总裁
  • ……
往期部分参会者评价:※ 时间合理,内容新颖,收获颇丰。

——抗体研发部副总监,武汉友芝友生物制药有限公司

※ 整体专业性较强,可以从中学到不少新知识。

——生物部总监,劲方医药科技(上海)有限公司

※ 专业性强,展商针对性强,服务到位,酒店选址不错,餐饮和茶歇也不错。

——武汉禾元生物科技股份有限公司

※ 会议内容详实,参会公司较多,收获较大。

——GM,瑞普利金(上海)生物科技有限公司

※ 科学性很强,主题前沿全面,组织充分。

——新药开发部主管,上海景泽生物技术有限公司

※ 比较满意,尤其是学术型专家的报告和在市场摸爬滚打过的专家的报告相结合,符合转化医学现状,促进学术界和工业界的交流。

——研究员,中山大学附属口腔医院

 

  • 如何最全面最直接地将您的解决方案快速传递给客户?
  • 如何选择适合的市场投入,收获有效的市场成果?
  • 如何在高端活动上更高效地展示企业风采?
  • 如何在行业中加深您企业的品牌意识?
  • 如何维护老客户,发展潜在客户,联系新客户?
  • 如何快速了解大环境及竞争企业最新市场动态?

多样的赞助方式,高质的演讲赞助要求,通过 IGC高品质,专业化的平台,为赞助商高效、实际落地的商务合作起到助力作用。

主题演讲、产品展示、合作邀约等多种形式全方位供您展示免疫&基因治疗解决方案。

欢迎联系组委会,获取更多会议信息!

电话:+8618017939885

邮箱:igc@bmapglobal.com

网址:www.bmapglobal.com/igc2019/

 

点击在线报名

DNA测序或许无法告诉你的父亲是谁?

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诸如“男子被要求向其非亲生的孩子支付65,000美元的抚养费”等头条新闻往往耸人听闻,看似荒谬,那么一个男人如何对非亲生的孩子承担经济责任? 这些新闻不仅会出现在主流媒体中,而且还为男性权利网站提供了一定的素材,甚至鼓励法案在婴儿出生时强制进行DNA检测,然而其实际上并没有成为法律。但历史表明,这种情况或许并不奇怪,实际上其遵循了一个悠久的传统,即父权是一种社会和法律关系,而不是生理关系。

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图片来源:avoiceformen.com

毕竟,直到20世纪80年代DNA检测技术才出现,它有望揭示个体生父的身份,而在人类历史的大部分时间里,这种技术既不存在,也没有被错过。父权是建立在推定的基础上,从社会行为和法律惯例中推导出来的。

从历史上来讲,父亲这个角色通常是由婚姻所定义的,“Pater est quem nuptiae”在罗马的表述中是这样说的,即父亲是婚姻所表明的那个人,即使在他不能成为父亲的情况下。这个传统延续了几个世纪,比如根据17世纪的英国普通法,如果丈夫在妻子怀孕时位于英格兰国王的四周海域内,他在法律上就会被认定为孩子的父亲。

至于非婚生的子女,法院(特别是那些依照民法传统运作的法院)从一个人的行为或公众声誉来推断其父亲身份,父权制的定义并不意味着它不那么确定或不那么真实,只是父亲的真理是社会的,而不是物质的。这种情况与母性的逻辑形成了鲜明的对比。在罗马的说法中,母亲总是很确定的,母亲的身份可以通过怀孕和分娩的物理事实推测出来。

如今,一些观察人士表示,代孕和卵子捐赠等生殖技术已经打破了罗马关于生育的格言。 毕竟,当生育孩子的代孕母亲和提供生殖细胞的母亲是两个不同的人时,其母亲的身份似乎并不那么明显了。相比之下,DNA被认为可以确定生父的身份,然而,长期以来将父权定义为一种社会关系的古老推理仍然存在。

图片来源:businessnewsdaily.com

目前,美国和其它地方的家庭法继续承认非生物学的推理。一个男人的行为、意图、与母亲关系的性质、先前存在的亲子关系的稳定性,所有这些标准(而不是生物学特性)都可能定义其父亲这个角色。如果说有什么不同的话,那就是诸如捐精这样的生殖技术和像离婚频率这样的新家庭形式,只会让生物学在社会标准面前退居次要地位成倍地增加。

但在某些情况下生物学会继续占据上风,移民和公民身份法通常就是这种情况。健康关系在美国和其它国家的移民诉讼中发挥着核心作用,因为公民可以资助近亲移民,在某些情况下,难民有权加入其收养国家的家庭成员。如今,越来越多的移民目的地国家会使用DNA来检验其家庭关系,而在今年5月,美国国土安全部也启动了一项试点计划,测试南部边境的中美洲移民家庭成员之间的关系。正如批判者所指出的那样,这种做法强加了一个狭隘的、生物学意义上的家庭定义。基于社会对亲子关系的理解,收养,继父母和关系等亲属关系实践在当地人实践时被认为是完全合法的,但在外国人实践时却被诬蔑为欺诈和犯罪。

这些非常明显的相互矛盾的亲子关系的定义反映了这样一个事实,即父亲的定义取决于其父母的利益,以及他们拥有多少权力。法律和习俗总是有意混淆某些人的父亲身份:奴隶主、牧师、殖民者和士兵。两个世纪以来,托马斯-杰斐逊与萨莉-赫明斯的孩子们的身份一直被公开掩盖。在一个完全不同的历史背景下,二战后的德国妇女发现不可能对生过孩子的美国士兵提起亲子诉讼。

图片来源:wccftech.com

在过去的一个世纪里,合法和非婚生子女的区别在西方已经失去了很多社会和法律意义。曾经明显不同的证明母性和父权的标准虽然没有完全消失,但在很大程度上已经消失了,比如,根据美国法律,未婚父亲在国外生下的孩子仍然不能享有与公民母亲生下的孩子相同的公民权利。与此同时,在其他情况下也加强了分层,比如公民和外国人对父母关系的不同定义,而随着辅助生殖技术和同性伴侣产生新的家庭组合,新的歧视现象也出现了。

以最近两位父亲和其年幼女儿所面临的难题为例,两人都是美国公民,合法结婚,他们的女儿是由代孕母亲在国外所生。考虑到孩子与父母双方没有遗传关系,以及社会不承认这对夫妇的婚姻,美国国务院对他们的孩子剥夺了美国国籍,而这样的案例表明,旧的法律并没有跟上新的家庭形式的步伐,而是国家如何在旧的家庭形式消失的时候产生新的阶级划分形式。

随着DNA时代的到来,许多研究者预测到,通过揭示亲子关系的真相,基因科学终有一天会消除歧义,从而带来平等和正义。如今我们利用科学确实可以找到一位父亲,但其影响要比人们曾经预期复杂得多。其不是用新的生物遗传方法来扫除旧的社会和法律定义,实际上加剧了定义父权的不同方式之间的紧张关系。如今如果要问某个人的爸爸是谁?也许科学并不是最好的答案,因为这个问题来自社会,而不是自然,而且这可能也不是正确的问题,一个更好的问题就是我们的社会想要一个什么样的父亲?

选自:生物谷Bioon.com

参考资料:

【1】Bill in Kansas House would require paternity testing for every Kansas newborn

【2】Paternity

【3】Children of Fate—Childhood, Class, and the State in Chile, 1850–1930

【4】Baker, Katharine K. (2004) “Bargaining or Biology – The History and Future of Paternity Law and Parental Status,” Cornell Journal of Law and Public Policy: Vol. 14 : Iss. 1 , Article 1.

【5】Harry D. Krause. Bastards Abroad—Foreign Approaches to Illegitimacy, The American Journal of Comparative Law, Volume 15, Issue 4, Autumn 1966, Pages 726–751, doi:10.2307/838374

【6】Margery W. Shaw. Paternity Determination 1921 to 1983 and BeyondJAMA 1983;250(18):2536-2537. doi:10.1001/jama.1983.03340180090038

【7】Who’s your daddy? Don’t ask a DNA test

Nara Milanich, June 13, 2019 6.15pm BST

 

 

2019“一带一路”国际医疗旅游与健康大会 世界生殖医学论坛暨医美技术论坛

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世界生殖医学论坛暨医美技术论坛

时间:2019756日      

地点:成都·中国西部国际博览城

 

主办单位

广州正和会展服务有限公司

世界医疗旅游产业联盟

  成都市医疗美容产业协会

成都高新区医学会

成都天府新区医学会

 

支持单位

中国非公立医疗机构协会     中国医疗保健国际交流促进会

成都市旅游发展委员会     马来西亚医疗旅游理事会

全球华人医美与健康协会     亚洲医疗整形美容协会

国际整形美容医学协会     国际医疗整形外科协会

韩国观光公社     泰国旅游局

中国抗衰老促进会     中国西部国际博览城

 

2019年7月5至6日,2019“一带一路”国际医疗旅游与健康大会“世界生殖医学论坛暨医美技术论坛”在成都·中国西部国际博览城隆重召开。本届大会与正和·国际医疗旅游展览会、国际医疗美容及整形技术展览会同期举行,汇聚全球医疗机构顶级专家、国家文化和旅游部领导、行业学者大咖及投资专家,以全球医疗旅游、美容整形技术市场、中国医疗旅游及美容整形技术产业发展为主题,邀请中外医疗专家学者剖析全球医疗旅游和医疗美容市场的发展趋势并对中国医疗旅游和医美产业的发展提出建议,汇聚全球医疗专家会诊中国医疗市场。

正和·国际医疗旅游展览会、国际医疗美容及整形技术展览会作为全球知名医疗展览会,历届共吸引来自全球30多个国家和地区1000多家著名医院和知名医疗机构参展,累计参观人数超过11万余人次。世界各地医疗旅游及医美机构,纷纷将其作为打开中国市场的首选平台。同时也是消费者出国治病、医疗旅游、重塑自信的信心保障。

 

会议亮点

特邀 国家卫健委、国家文化和旅游部相关领导出席

百位 国际、国内权威专家、学者、院长共聚一堂

解析 医疗旅游市场发展动态

交流 国际先进的医疗技术

寻找 国际、国内知名医院的合作机会

解答 您心中疑虑、困惑

免费 一对一现场问诊

定制 量身就诊方案

 

论坛议程

 

2019年7月5日   

09:40-10:00  嘉宾、媒体代表签到、入场

10:00-10:10  致开幕辞

正和·国际医疗旅游展览会、国际医疗美容及整形技术展览会主办方

 

10:10-10:30  展会&论坛开幕式

成都市博览局

四川省妇幼保健协会

英国驻重庆总领事馆

成都市医疗美容产业协会

成都高新区医学会

成都天府新区医学会

四川天府健康产业研究院

北京华新康民健康管理有限公司(康民国际医院中国市场部)

 

专题一、生殖医学论坛

 

10:30-11:00  主题演讲

待定

待定

北京华新康民健康管理有限公司(康民国际医院中国市场部)

 

11:00-11:30  主题演讲

让爱孕育生命,优选家庭未来——不但能生,更要优生,你离优生其实只差一步

唐敏

ICRM俄罗斯国际生殖医学中心亚洲事业部总监

 

11:30-12:00  主题演讲

MicroSort  准确X`Y精子分析

蕭永丰  第壹试管婴儿中心创始人

Frist Fertility PGS Center

 

12:00-14:00  午餐

 

 

 

14:00-14:30  主题演讲

遇见另一种生活

Dmitriev Dmitry Victorovich

Altravita IVF Clinic

 

14:30-16:30  世界生殖医学圆桌会议

圆桌会议主题:

1.对PGS异常胚胎如何考虑是否移植 ;

2.胚胎植入前遗传學檢測(PGT-SR) – 針對患有染色體結構異常的病人;(Preilantation genetic testing (PGT -SR) for patients with structural chromosome abnormalities)

3.冷冻胚胎移植周期子宫内膜准备的优化;(Optimization of endometrium preparation in frozen embryo transfer cycles)

4.如何提高成功率;(How to improve the pregnancy rate)

5.决定试管婴儿成功率的重要因素;(Important Factors That Determine the IVF Success Rate)

 

圆桌会议专家:

  • 专    家:Piyaphan Punyatanasakchai

医疗机构:Jetanin Hospital

  • 专    家:丹尼索娃瓦伦蒂娜

医疗机构:ICRM俄罗斯国际生殖医学中心

  • 专    家:David Cram

医疗机构:Lavida Advanced Fertility and Genetics Center

  • 专    家:Pitch Chandeying

医疗机构:吞武里医疗集团(THONBURI BAMRUNGMUANG HOSPITAL)

  • 专    家:季钢

医疗机构:柬埔寨隆都花国际生殖中心(Romdoul Medical Clinic)

 

 

2019年7月6日   

 

主题二、医美技术论坛

 

09:30-09:55  主题演讲

美业聚温江

唐宇

成都市医疗美容产业协会副会长、成都市温江区医疗美容产业协会会长

 

09:55-10:20  主题演讲

共建“医美之都”同享千亿盛宴

王夕丹

成都市医疗美容产业协会

10:20-10:45  主题演讲

缔造价值.同创医美生态链

钟钢

伊美诺医疗科技有限公司总经理

 

10:45-11:10  主题演讲

以医生为中心,成就专业医学教育之道

范菁

艾尔建(Allergan)有限公司

 

11:10-11:35  主题演讲

功效性护肤品发展趋势

李利

四川大学华西医院

 

11:35-12:05  主题演讲

水晶蕃茄黄褐斑

栾琪

颜沫国际贸易(上海)有限公司

 

12:05-12:30  主题演讲

生物光子與美容醫學臨床應用—眼週抗皺篇

李昕玹

Creative Aesthetic Concept(s)pte ltd

 

12:30-13:30  午餐

 

13:30-13:55  主题演讲

辅助生殖技术的项目介绍

马黔红

四川大学华西第二医院

 

13:55-14:20  主题演讲

医美人才培养

姜宇禄

娇点医学美容医院院长

 

14:20-14:45  主题演讲

关于医美机构“流量”与“利润”的思考2.0

覃兴炯

泛悦医美供应链科技

14:45-15:10  主题演讲

医美生态下中上游产业的规划发展!

张白玉

成都广胜商贸有限公司

 

15:10-15:35  主题演讲

跑赢大盘,医美机构模式&营销创新5个案例

龚伟

美业观察 COO

 

15:35-16:00  主题演讲

如何打造属于医美的私域流量?

李勰

《医美深见》主编、睿意高攀医疗咨询公司总经理

 

16:00-16:25  主题演讲

              在风口上飞扬:私密的体系化运营

吴春华

四川阿芙洛狄忒健康管理有限公司

 

参会指南

会议时间:2019年7月5-6日

会议地址:成都·中国西部国际博览城

会议规模:300-500人

 

收费标准:

  • 注册费、资料费、午餐费:国内收费680元/人,海外收费USD100/人。
  • 特邀人士免注册费

 

参会福利:

1、与百位院长、专家学者现场交流,与各国医院领导专家面对面洽谈合作。

2、参加5-6两日会议。

3、免费享受VIP休息区茶歇。

4、成为展会VIP观众,享受绿色通道入场。

5、免费领取会议资料一份。 

 

联系方式:

大会组委会:广州正和会展服务有限公司

组委会地址:广州市海珠区琶洲大道东8 号国际采购中心713 室

联系人:黄瑞瑶

联系电话:15820700062

 

参观预登记链接:

提前预登记可免费参观展会:

惊喜福利:4人以上组团参观,每人可免费获得午餐券一张!

https://a.eqxiu.com/s/z976ST1L

 

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Nat Genetics: 科学家们发现20个与躁郁症有关的基因

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双相情感障碍是一种神经精神疾病,其特征是人的情绪发生巨大变化,影响全球约6000万人,其中1000万人在美国。与其他疾病不同,已发现双相情感障碍同等地影响所有种族的男性,女性和人。虽然已证明遗传和环境因素在疾病中起作用,但双相情感障碍的确切原因仍然未知。
在最近的一项研究中,研究人源确定了20种新的,与该疾病有关的遗传关联。该研究报告发表在2019年5月的Nature Genetics杂志上。
为了识别与该病症相关的基因,研究人员进行了全基因组关联研究(GWAS) – 一种研究类型,用于寻找与特定特征相关的遗传密码的差异。
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(图片来源:Www.pixabay.com)
在研究双相情感障碍与其他精神疾病之间的遗传关系时,研究人员发现,他们发现与双相情感障碍相关的八个基因也存在精神分裂症相关性。除了其他精神疾病相关的特征,如自闭症谱系障碍和神经性厌食症,抑郁症也被发现与这种疾病有遗传联系。
西奈山伊坎医学院遗传学和精神病学助理教授Eli Stahl博士说:“通过发现与双相情感障碍相关的新基因,并证明它们与其他精神疾病中发现的基因重叠,我们使自己更接近于找到疾病的真正遗传基础并改善患者预后。

资讯出处:Researchers identify 20 novel gene associations with bipolar disorder

Nat Genet:发现34个与卵巢癌风险增加相关的敏感基因!

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加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症研究所、Cedars-Sinai癌症研究所和Dana-Farber癌症研究所的一组研究人员最近发现,有34个基因与卵巢癌早期发病风险增加有关。这一发现于近日发表在《Nature Genetics》杂志上,将有助于识别卵巢癌风险最高的女性,并为识别针对这些特定基因的新疗法铺平道路。

加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心的Bogdan Pasaniuc说:“如果你很早就发现了卵巢癌,那么存活率会非常高,接近90%。但这种情况并不经常发生。大多数病例发现于晚期,存活率急剧下降。这就是为什么我们想要了解它背后的基因,这样我们就能更好地预测谁患这种癌症的风险更高。”

图片来源: Nature Genetics

目前的研究建立在卵巢癌协会联盟过去十多年来收集的大规模基因数据研究的基础上。这些研究人员比较了约2.5万名卵巢癌患者和4.5万名非卵巢癌患者的基因图谱。研究人员在基因组中发现了30多个与卵巢癌相关的区域。

“这项工作的一个新奇之处在于,我们研究的是通过选择性剪接而起作用的基因变异,而不仅仅是基因的总丰度,这让我们找到了我们原本无法识别的基因,包括一个经过实验验证的基因,这可以帮助我们更好地理解这些风险机制。如果这些风险机制真的通过剪接作用发挥作用,这也为新的药物靶标提供了机会,”Gusev说道。

为了精确定位这些基因,研究人员分析了患者的数据,试图在DNA图谱中找到能够解释患者病情的基因变异。Gusev说,通过梳理大量数据来确定哪些特定基因驱动卵巢癌的发展,这一想法可能看起来很简单,但有成千上万个可能的基因靶点可能受到多种机制的影响,因此将这些片段组合在一起是一项巨大的计算和统计工作。

“这项研究还表明,研究卵巢癌产生的特定细胞是多么重要。收集正常的卵巢和输卵管使我们能够在一大群女性中绘制这些特定细胞类型的分子指纹图谱。这使我们能够在正确的组织类型中识别出与癌症风险相关的特征。” Pasaniuc说道。研究人员面临的最大挑战是处理基因组某一区域的基因数量。Pasanuic说:“当你从父母那里继承一段DNA时,你不仅继承了基因组的每一对碱基对,你还继承了一大块基因。这意味着如果你在一个特定的区域遗传了一个基因突变,你就遗传了整个区域,一次可以携带10到20个基因。这使得很难从特定区域找到特定的基因。”

为了帮助识别这些特定区域的基因,研究小组将来自卵巢癌协会联盟的大规模基因数据与描述基因在卵巢和其他组织中的表达的不同数据类型进行了比较。通过把这两条信息放在一起,研究人员能够区分基因组中的哪些基因实际上是风险基因。通过这种计算技术,研究小组确定了34个与卵巢癌风险增加相关的基因。

Pasaniuc说:“通过对这些基因的鉴定,我们现在已经有了一个能够帮助我们更好地预测卵巢癌风险的基因小列表,而这些女性可能从未意识到她们患卵巢癌的风险更高。虽然我们还没有做到这一点,但我们希望这项研究能带来更好的结果,因为我们能够更早地监测女性,而早期癌症更容易治疗。”

参考资料:

Bogdan Pasaniuc et al.A transcriptome-wide association study of high-grade serous epithelial ovarian cancer identifies new susceptibility genes and splice variants, Nature Genetics (2019). DOI: 10.1038/s41588-019-0395-x

NEJM:基因疗法遇到CAR T疗法:再难治的血癌都无处可逃!

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一项新的初步试验表明,一种能够调整免疫系统的基因疗法可能会给那些对标准治疗产生抵抗性的血癌患者带来希望。这种癌症被称为多发性骨髓瘤,起源于某些白细胞。

目前这种疾病还无法治愈,但有一些治疗方法可以帮助人们与这种疾病共存多年。然而,大多数人的病情最终会进展,同时有些人对现有的治疗方法根本没有反应。这项新研究涉及33名这样的患者:他们通常接受了7到8轮不同的治疗,最终已经没有选择。

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图片来源:http://cn.bing.com

因此,研究人员尝试了最近开发的一种利用免疫系统的抗癌潜能的方法:CAR T细胞疗法。它涉及从病人体内提取免疫系统中的T细胞,然后通过基因改造使其具备嵌合抗原受体,即CAR。该研究资深研究员James Kochenderfer博士表示这使得再次注入血液的T细胞能够识别并攻击癌细胞。CAR T细胞疗法已经被批准用于治疗白血病和淋巴瘤——两种其他类型的血癌。但这种方法并不是放之四海而皆准的。

美国国家癌症研究所的科学家Kochenderfer解释说,CAR必须针对癌细胞上的特定蛋白质。在这项研究中,他的团队使用CARs识别多发性骨髓瘤细胞上的一种叫做BCMA的蛋白质。研究人员发现这种疗法似乎是安全的。它对所有患者都有短期副作用,但这些副作用都可控,也有早期迹象表明这种疗法有效果。大多数病人(85%)发现他们的肿瘤缩小或消失了。

“这种疗法与其他骨髓瘤疗法完全不同,”Kochenderfer说道。“所以对其他疗法有耐药性的骨髓瘤可能对抗BCMA CAR T细胞有反应。”他的研究小组在5月2日出版的《New England Journal of Medicine》上发表了这一最新研究成果。这项试验由研发这种疗法的蓝鸟生物公司(Bluebird Bio)和Celgene公司资助。

根据美国癌症协会的统计,多发性骨髓瘤相对而言并不常见:一般人患多发性骨髓瘤的几率不到1%。但对于那些患病的人来说,这种疾病往往是致命的。根据癌症研究所的数据,在被诊断患有多发性骨髓瘤的美国人中,不到一半的人在五年内死亡。治疗方案包括化疗、瞄准癌症某些异常的“靶向”药物,以及干细胞移植。

佛罗里达州坦帕市莫菲特癌症中心(Moffitt Cancer Center)多发性骨髓瘤移植项目负责人Melissa Alsina表示,有些病人对它们的反应很好。其他一些人,比如这次试验中的那些人,则没有产生很好的反应。Alsina表示85%的人对CAR T细胞疗法有反应,这一事实“令人印象深刻”,他没有参与这项试验。

她说,令人“有些失望”的是,这种疾病通常会在一年后进展。但Alsina表示,总的来说这些结果“令人兴奋”。Alsina补充说,未来的一个重要问题是,如果在多发性骨髓瘤早期开始CAR T细胞治疗,是否会更有效。这种疗法有风险。

一种是细胞因子释放综合征——人体产生大量的炎症物质(细胞因子),导致高热、低血压和其他症状。在这项试验中,四分之三的患者出现了细胞因子释放综合症,但症状通常较轻,几天内就得到了治疗。神经系统的问题,如头晕、神志不清和记忆力问题,是另一个值得关注的问题。研究人员说,42%的患者有上述类型的副作用,但除一例外,其他所有病例的副作用都比较轻微。

Kochenderfer指出,“显然需要”进行更多的研究,开发这种特殊CAR T细胞疗法的公司正在推进进一步的试验。他在癌症研究所的实验室正在研究一种稍微不同的CAR T细胞疗法,也针对BCMA。Alsina表示,目前多发性骨髓瘤患者只能通过临床试验来获得治疗。了解试验情况的一种方法是联系癌症研究所。(生物谷Bioon.com)

参考资料:

Noopur Raje et al. Anti-BCMA CAR T-Cell Therapy bb2121 in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. N Engl J Med 2019; 380:1726-1737 DOI: 10.1056/NEJMoa1817226

Cell:活性更强的长寿基因SIRT6意味着更长的寿命?

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几个世纪以来,探险家们一直梦想着能有不老泉,它的泉水具有治疗作用,能使老年人恢复活力,并无限期地延长寿命。

然而,在一项新的研究中,来自美国罗切斯特大学的研究人员发现了更多的证据表明长寿的关键在于一个称为SIRT6的基因。他们发现基因SIRT6在具有更长寿命的物种中负责更高效的DNA修复。这一发现揭示了开发抗衰老干预措施的新靶标,可能有助于阻止年龄相关性疾病。相关研究结果近期发表在Cell期刊上,论文标题为“SIRT6 Is Responsible for More Efficient DNA Double-Strand Break Repair in Long-Lived Species”。论文通讯作者为罗切斯特大学生物学教授Vera Gorbunova和Andrei Seluanov。

图片来自Cell, 2019, doi:10.1016/j.cell.2019.03.043。

不可避免的双链断裂

随着人类和其他哺乳动物年龄的增长,它们的DNA越来越容易断裂,这可能导致基因重排和突变—癌症和衰老的标志。出于这个原因,人们长期以来假设DNA修复在决定有机体的寿命方面起着重要作用。虽然吸烟等行为会加剧DNA中的双链断裂(DSB),但是这种断裂本身是不可避免的。论文共同作者、罗切斯特大学生物医学遗传学教授Dirk Bohmann 说道,“它们总是在体内存在着,即使你是超级健康的。DSB存在的主要原因之一是氧化损伤,这是因为我们需要氧气来呼吸,这种断裂是不可避免的。”

Bohmann说,相比于寿命较长的有机体,像老鼠这样的有机体在相对较短的生命中积累DNA双链断裂的机会较小。“但是,如果你想活50年左右,那么就需要构建一个系统来修复这些断裂。”

长寿基因

SIRT6通常被称为“长寿基因(longevity gene)”,这是因为它在排列蛋白和招募修复DNA断裂的酶方面发挥着重要作用;另外,缺乏这个基因的小鼠过早衰老,而携带这个基因额外拷贝的小鼠则活得更长。这些研究人员猜测如果更有效的DNA修复是更长寿命所必需的,那么寿命更长的有机体可能进化出更有效的DNA修复调节因子。 SIRT6活性因此在长寿物种中增强了吗?

为了验证这个观点,这些研究人员分析了18种寿命从3年(小鼠)到32年(裸鼹鼠和海狸)的啮齿类动物物种的DNA修复。他们发现具有较长寿命的啮齿类动物也经历了更有效的DNA修复,这是因为它们的SIRT6基因的表达产物—SIRT6蛋白—更为强效。这也就是说,SIRT6在每个物种中都不相同。相反,这个基因与长寿共同进化,变得更有效,因此具有更强SIRT6活性的物种活得更长。Bohmann说,“SIRT6蛋白似乎是寿命的主要决定因素。我们证实如果在细胞水平上,这种DNA修复效果更好,那么在有机体水平上,就具有更长的寿命。”

这些研究人员随后分析了小鼠中发现的较弱的SIRT6蛋白与海狸中发现的较强的SIRT6之间的分子差异。Gorbunova说,他们鉴定出5个氨基酸负责让更强的SIRT6蛋白“在修复DNA方面更具活性,在酶功能方面表现更好”。当他们分别将海狸和小鼠SIRT6插入到人体细胞中时,海狸SIRT6要比小鼠SIRT6更好地减少应激诱导的DNA损伤。相比于携带着小鼠SIRT6的果蝇,海狸SIRT6也更好地延长了携带海狸SIRT6的果蝇的寿命。

具有更为强效的SIRT6的物种?

Seluanov说,虽然看起来人类SIRT6在功能上已得到优化,但“还有比人类更长寿的其他物种”。这项研究的后续步骤涉及分析那些比人类更长寿的物种—比如可以存活200多年的北极露脊鲸(bowhead whale)—是否已经进化出更为强效的SIRT6基因。

Gorbunova说,最终目标是阻止人类中的年龄相关性疾病。“如果由于DNA因年龄的增加变得杂乱而患上疾病,那么我们就能利用这样的研究来制定可以延缓癌症和其他退行性疾病的干预措施。”(生物谷 Bioon.com)

参考资料:

Xiao Tian et al. SIRT6 Is Responsible for More Efficient DNA Double-Strand Break Repair in Long-Lived Species. Cell, 2019, doi:10.1016/j.cell.2019.03.043

Nature:重大进展!揭示基因缺陷补偿分子机制

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许多疾病都是由基因缺陷引起的。然而,它们的严重程度可能因个体患者而异。如今,在一项新的研究中,来自德国马克斯普朗克心肺研究所的研究人员破译了一种导致这种现象的分子机制。因此,缺陷基因的mRNA确保相关基因被激活从而补偿这种基因缺陷。他们希望利用这种机制开发新的治疗方法。相关研究结果发表在2019年4月11日的Nature期刊上,论文标题为“Genetic compensation triggered by mutant mRNA degradation”。论文通讯作者为马克斯普朗克心肺研究所的Didier Stainier博士。

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图片来自MPI for Heart and Lung Research。
有缺陷的基因是导致许多严重疾病的原因。一个例子是囊性纤维化(cystic fibrosis),这种疾病因一种蛋白缺陷而显示出严重的症状。这种蛋白缺陷反过来又是由编码基因的缺陷引起的。大多数这类疾病的致病基因之前已被追踪过。

作为一种评估单个基因功能的实验方法,科学家们经常修改基因,比如通过引入突变。然而,这种修饰并不总是对生物体有影响。比如,动物模型中的实验经常表明,在通过遗传手段关闭基因后并没有发生预期的效果。这种原因在很大程度上是未知的。一种可能的解释是,如果基因编码产物不能产生,它的功能将由其他的起着类似作用的蛋白接管。因此,理解对单个基因功能障碍进行这种补偿的分子机制是一个非常重要的问题。

在这项新的研究中,这些研究人员如今使用像CRISPR这样的先进工具来破译这种分子机制。一种基因缺陷的后果被相关基因减轻了,这些相关基因如今变得越来越活跃。论文第一作者、Stainier实验室研究员Mohamed El-Brolosy解释道,“基于以往研究的数据,我们认为一个基因上的缺陷可能导致相关基因在表达它们的基因产物方面变得更加活跃。这些与原始蛋白相关的蛋白随后将接管它的任务。这种基因补偿的背后是一个复杂的分子机制。”如今,Stainier领导的一个研究团队在以小鼠和斑马鱼为研究对象的实验中能够破译这种复杂的过程。

相关基因激活补偿基因缺陷

这些研究人员研究了在不同基因中发生突变的斑马鱼。El-Brolosy说,“我们从研究特定基因中的许多不同突变开始,发现并非所有突变都是平等的。”那些往往不显示异常的突变有一些共同点:El-Brolosy及其同事们发现,在这些突变体中,基因家族中的其他成员的mRNA数量增加了。根据El-Brosoly的说法,“当我们将功能性蛋白提供给这些突变体时,这对基因家族中的其他潜在补偿成员的转录水平没有影响。从这些结果和其他结果,我们得出结论,触发因素并不是缺陷的蛋白。”

事实证明,mRNA在不显示异常的突变体中总是不稳定的。El-Brolosy说,“我们的数据表明,在这些情况下,突变mRNA的降解速度更快。”根据这一观察结果和其他观察结果,这些研究人员得出结论,mRNA是在第二个层次上发出信号的。“我们的数据表明突变mRNA向其他的非突变基因发出信号,让它们接管。”

缺少补偿信号

当通过进一步使用基因工程方法让突变mRNA不再产生时,这一假设以一种相当优雅而有力的方式得到了验证。El-Brolosy说,“由于没有突变mRNA产生,也就不会向其他基因发出信号。结果就是我们在这些动物中观察不到基因补偿。”看似戏剧性的效果出现了:比如,携带一种相关突变的斑马鱼胚胎中的血管发育仅在突变mRNA缺失的情况下才会受到干扰。如前所述,如果存在突变mRNA,则血管正常发育,这是因为相关基因变得更加活跃。Stainier总结道,“我们提出,通常确保只形成没有缺陷的蛋白的分子机制具有第二种基本功能:它有助于激活相关基因作为缺陷基因的替代物,从而补偿这种基因缺陷。”

对于许多疾病而言,这种机制可能是保护一些人免于出现更严重的症状。 Stainier团队计划通过比较具有不同临床表现的个体患者来研究这一假设。通过这样的分析,科学家们希望找到可用于开发治疗方法的基因,所开发的这些方法旨在增强有机体对突变的稳健性而不是校正它。Stainier强调道,“这项研究还提供了有关基因组工程意外后果的新的重要信息,并呼吁在讨论制定指导方针之前开展更多的研究。”

(生物谷 Bioon.com)

参考资料:

Mohamed A. El-Brolosy et al. Genetic compensation triggered by mutant mRNA degradation. Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1064-z.

Nature:大规模CRISPR/Cas9筛选鉴定出600个癌症基因靶标

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在作为同类规模最大研究之一的一项研究中,来自英国剑桥大学韦尔科姆基金会桑格研究所和Open Targets等研究机构的研究人员利用CRISPR/Cas9技术破坏了来自30种癌症类型的300多种癌症模型中的每个基因,并发现了癌症存活所必需的数千个关键基因。他们随后开发出一种新的系统,对600个最有希望用于开发治疗方法的药物靶标进行优先排序。这些结果加快靶向治疗药物的开发,并且让科学家们更接近于构建出癌症依赖性图谱(Cancer Dependency Map),即一份详细的精准癌症治疗规则手册,旨在帮助更多患者接受有效的治疗。相关研究结果于2019年4月10日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“Prioritization of cancer therapeutic targets using CRISPR–Cas9 screens”。

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图片来自Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1103-9。

每两分钟,在英国就有人被诊断出患有癌症,并且在每两个人中,就有一人在生命的某个阶段患上癌症。手术摘除、化疗和放疗通常用于治疗癌症,然而虽然它们可以有效地杀死癌细胞,但是一些患者对治疗没有反应,而且健康组织也会遭受损伤,从而导致患者出现不想要的毒副作用。科学家们和制药公司正在探索选择性地杀死癌细胞但不让健康组织受到损伤的新型靶向疗法。

在这项新的研究中,这些研究人员对癌基因开展了迄今为止最大规模之一的CRISPR/Cas9筛选,破坏了来自30种癌症类型的300多种癌症模型中的将近2万个基因,以便发现哪些基因对癌症存活至关重要。他们专注于常见的癌症(比如,肺癌、结肠癌和乳腺癌)和因临床需求特别未被满足而迫切需要新型治疗方法的的癌症(比如,肺癌、卵巢癌和胰腺癌)。

这些研究人员鉴定出数千个关键的癌基因并开发了一个优先排序系统,将这个癌基因列表缩小到大约600个最有希望用于药物开发的基因。

存在于多种不同癌症类型中的一种排序最高的靶标是沃纳综合征RecQ解旋酶(Werner syndrome RecQ helicase, WRN)。这些研究人员发现,DNA修复途径有缺陷的癌细胞—微卫星不稳定性癌症(microsatellite unstable cancer)—需要WRN才能存活。微卫星不稳定性发生在许多不同的癌症类型中,包括15%的结肠癌和28%的胃癌。新发现的WRN作为一个有希望的药物靶标,为开发首批靶向WRN的癌症治疗方法提供了一个令人兴奋的机会。

论文共同通讯作者、韦尔科姆基金会桑格研究所的Kosuke Yusa博士说道,“CRISPR/Cas9是一种非常强大的工具,它使得我们能够以五年前无法达到的规模和精确度进行科学研究。通过CRISPR,我们发现了一个非常令人兴奋的机会来开发针对癌症的新药。”(生物谷 Bioon.com)

参考资料:

Fiona M. Behan et al. Prioritization of cancer therapeutic targets using CRISPR–Cas9 screens. Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1103-9.

Nature:重磅!解码人体免疫系统!首次对人体免疫系统进行全面测序

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有史以来第一次,科学家们对人体免疫系统进行全面测序,人体免疫系统比人类基因组大数十亿倍。在一项新的研究中,来自美国范德堡大学的研究人员对这个庞大而又神秘的系统的一个关键部分—编码循环B细胞受体库的基因—进行了测序。通过对成年人和婴儿中的这些B细胞受体进行测序,他们发现了令人吃惊的抗体序列重叠,这些重叠可能为开发在不同人群中起作用的疫苗和疗法提供了潜在新的抗体靶标。作为一项大型的多年计划的一部分,这项研究旨在确定人们能够应对和适应各种各样疾病的遗传基础。相关研究结果于2019年2月13日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“High frequency of shared clonotypes in human B cell receptor repertoires”。

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图片来自CC0 Public Domain。

这一进展之所以成为可能,是因为生物学研究与高性能前沿超级计算的结合。尽管人类基因组计划(Human Genome Project)对人类基因组进行了测序并导致了新型基因组学工具的开发,但是它没有解决人类免疫系统的规模和复杂性。

论文通讯作者、范德堡大学医学中心范德堡疫苗中心主任James E. Crowe博士说道,“人类免疫学和疫苗开发领域面临的一个持续存在的挑战是我们没有关于正常健康的人体免疫系统的完整参考数据。在当今时代之前,人们认为不可能开展这样的研究,这是因为免疫系统在理论上是非常大的,但是这篇新论文表明可以确定其中的很大一部分,这是因为每个人的B细胞受体库的规模出乎意料地小。”

这项新研究专门研究了适应性免疫系统的一部分,即循环B细胞受体,它们负责产生被认为是人体免疫力的主要决定因素的抗体。这些B细胞受体随机选择并连接基因片段,从而形成称为受体“克隆型(clonotype)”的独特核苷酸序列。通过这种方式,少量基因便可导致令人难以置信的受体多样性,从而允许免疫系统识别几乎任何新的病原体。

通过对三个成年人进行白细胞分离,这些研究人员克隆并测序了多达400亿个细胞,具体而言就是对组成循环B细胞受体的基因片段组合进行测序。这种测序深度是前所未有的。他们还对来自三个婴儿的脐带血进行了测序。他们这样做的目的在于收集少数个人的大量数据,而不是像传统做法那样收集许多人的少量数据。

Crowe解释道,“不同人体之间的抗体序列重叠率出乎意料地高,甚至在成年人和刚出生时的婴儿之间也显示出一些相同的抗体序列。”了解这种共性在鉴定能够作为在不同人群中更普遍地发挥作用的疫苗和疗法的治疗靶标的抗体中起着至关重要的作用。

一个核心问题是不同人体之间的相同序列是否是偶然的结果,还是某些共同的生物或环境因素的结果。论文共同作者、美国加州大学圣地亚哥分校圣地亚哥超级计算机中心的Robert Sinkovits博士,为了解决这个问题,这些研究人员开发出一种合成的B细胞受体库,发现“在实验中观察到的抗体序列重叠显著大于偶然发生的重叠”。

作为由人类疫苗计划(Human Vaccines Project)创建的一个独特联盟的一部分,美国圣地亚哥超级计算机中心利用它的强大的计算能力来处理数个太字节(Terabyte)的数据。人类疫苗计划的核心原则是将生物医学和高级计算联合使用。Sinkovits说,“人类疫苗项目让我们能够在比单个实验室通常能够研究的更大规模上研究问题,并且还让通常不合作的研究团体在一起合作。”

当前,这些研究人员正在继续进行合作,以便进一步扩大这项研究,包括:对适应性免疫系统的其他部分—T细胞库—进行测序;增加其他的人口统计数据,比如超级百岁老人(supercentenarian,指的是年龄在110岁及以上的人)和国际人士;应用人工智能驱动的算法来进一步分析数据集以便获得新的见解。这样做的目的就是继续探究免疫系统的共有组成部分,以便开发更安全的高度针对性的可在不同人群中发挥作用的疫苗和免疫疗法。

人类疫苗计划首席执行官Wayne Koff博士说,“由于近期的技术进步,我们如今有一个前所未有的机会利用人体免疫系统的力量从根本上改变人类健康。解码人体免疫系统在应对传染病和非传染性疾病(从癌症到阿尔茨海默病到大流行性流感)的全球挑战方面起着至关重要的作用。这项研究标志着理解人类免疫系统如何运取得重大进展,从而为通过将基因组学和免疫监测技术与机器学习和人工智能融合在一起开发下一代的健康产品奠定了基础。”(生物谷 Bioon.com)

参考资料:

Cinque Soto et al. High frequency of shared clonotypes in human B cell receptor repertoires. Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-0934-8.

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